Fotos: Joy Asico Smith
David Kessler, MD ’79, relembra o momento em que percebeu que medicamentos GLP-1 como Ozempic e Zepbound poderiam mudar o jogo para a saúde pública.
Era 2023, e Kessler estava à mesa de jantar com um prato de peito de frango recheado com ricota à sua frente. No passado, ele teria se deliciado com a refeição com entusiasmo. Mas Kessler havia começado recentemente a tomar um agonista do GLP-1: um medicamento antiobesidade que suprime a vontade de comer imitando os efeitos de um hormônio intestinal chamado peptídeo semelhante ao glucagon-1.
“Eu mal conseguia comer”, escreve ele em seu novo livro, Diet, Drugs, and Dopamine: The New Science of Achieving a Healthy Weight (Dieta, Medicamentos e Dopamina: A Nova Ciência para Alcançar um Peso Saudável ). “Quase tive que fingir que estava comendo.”
Como muitos americanos, Kessler lutava há muito tempo para controlar o que descreve como “o ruído alimentar da existência cotidiana”: os desejos por gordura, açúcar e sal, impulsionados pelo instinto biológico, que provocam a compulsão alimentar em um mundo de alimentos projetados para serem viciantes.
Mas Kessler também tem uma perspectiva única. Ele é um médico com uma compreensão sutil de como os alimentos ultraprocessados sequestram o sistema de recompensa do cérebro e de como o acúmulo de gordura no abdômen pode contribuir para doenças crônicas. Ele também é ex-comissário da Food and Drug Administration (FDA) que, na década de 1990, liderou a luta da agência contra as grandes empresas de tabaco.
O novo livro de Kessler entrelaça insights dessas experiências com as pesquisas mais recentes para explorar a obesidade, o vício em comida e o potencial dos medicamentos GLP-1 para melhorar a saúde. Ele conversou com a editora associada da Harvard Medicine, Molly McDonough, sobre como a comunidade médica pode equilibrar a enorme promessa desses medicamentos com seus possíveis riscos e incertezas a longo prazo. Esta entrevista foi editada para maior clareza e duração.
Você acha que a narrativa predominante em torno dos medicamentos GLP-1 transmite a mensagem correta?
Acho que não se trata de peso. Não se trata de quão grande ou pequeno você é. O mais importante sobre os medicamentos GLP-1 é que eles mudam a forma como encaramos a obesidade.
Acredito que cardiologistas, nefrologistas, endocrinologistas, diabetologistas, médicos especialistas em obesidade, alguns neurologistas e até mesmo alguns oncologistas estão se dando conta de que muitas pessoas têm um distúrbio metabólico subjacente. É um distúrbio no qual as células adiposas — células de gordura, especialmente a gordura visceral da cavidade abdominal, que chega ao fígado, pâncreas e coração — se acumulam e são causadoras de uma série de problemas cardíacos, renais e metabólicos. Ao reduzir essa adiposidade visceral, há evidências de que os medicamentos com GLP-1 causam melhorias significativas em todos esses órgãos.
De certa forma, isso muda a medicina. Grande parte da medicina lida com os danos aos órgãos terminais causados por processos patológicos que se iniciam décadas antes. Mas agora que compreendemos essa doença metabólica adiposa, existe uma oportunidade extraordinária de afetar profundamente as doenças crônicas.
Essa mudança de perspectiva sobre a obesidade também deve incluir uma mudança na maneira como os profissionais médicos pensam sobre comer demais?
Esses medicamentos ressaltam que comer em excesso nunca foi uma questão de falta de disciplina ou força de vontade, um preconceito que prevaleceu até mesmo na área médica. Temos uma indústria alimentícia produzindo esses alimentos ultraprocessados, ou “ultraformulados”, como eu os chamo, que estimulam o apetite e os circuitos de recompensa do cérebro. Em essência, esses alimentos são viciantes. Os medicamentos com GLP-1 ajudam a conter esse vício.
Os medicamentos agem por meio da biologia. Atuam por meio de efeitos nos circuitos gastrointestinais e do sistema nervoso central, os circuitos que impulsionam a compulsão alimentar. Afetam significativamente o apetite. São altamente eficazes e poderosos. São apenas uma ferramenta, mas dissipam a questão da força de vontade.
Se forem apenas uma ferramenta, quais são as outras ferramentas que os profissionais médicos devem incentivar os pacientes a usar?
A premissa da indústria farmacêutica é que as pessoas usarão esses medicamentos por toda a vida, mas essa não é a realidade para a maioria. Os dados mostram que, em média, uma pessoa toma esses medicamentos por apenas oito a nove meses. Portanto, precisamos entender como usamos esses medicamentos na prática. Caso contrário, em três a cinco anos, veremos que a maioria das pessoas que tomavam esses medicamentos os abandonou e recuperou o peso após gastar milhares de dólares.
No fim das contas, as pessoas precisam mudar sua relação com a comida. Para que esses medicamentos sejam usados com sucesso a longo prazo, eles precisam ser combinados com terapia nutricional, terapia comportamental e atividade física. Isso porque essa doença metabólica adiposa é uma condição crônica progressiva e vitalícia que exigirá cuidados crônicos e uma série de ferramentas para tratá-la com eficácia.
Você escreveu sobre como tomar esses medicamentos mudou sua relação com a comida. Como essa experiência pessoal desafiou ou aprofundou sua compreensão sobre o funcionamento dos medicamentos GLP-1?
Há muita ciência neste livro, e provavelmente conversei e citei centenas de especialistas. Mas não há dúvida de que experimentar esses medicamentos em primeira mão mudou minha relação com a comida.
Ao comer, há uma sensação de satisfação, uma sensação de saciedade, e depois há a sensação de saciedade do Dia de Ação de Graças, e depois há a sensação de ser levado ao limite da náusea — ou ao limite. É importante notar que cada pessoa vivencia isso de forma diferente. Mas esses medicamentos me levaram ao limite da náusea. Fiquei mais cuidadosa com o que queria comer e simplesmente não queria comida parada no meu estômago.
As empresas farmacêuticas que promovem medicamentos com GLP-1 afirmam que os efeitos gastrointestinais são leves a moderados, minimizando os efeitos da desaceleração gástrica. Mas acredito que a realidade é que esses medicamentos retardam o esvaziamento gástrico, e o fazem em parte por meio de seus efeitos no rombencéfalo e no trato gastrointestinal.
Quando o alimento permanece no estômago por mais tempo, você aprende a se condicionar; não quer colocar mais comida no estômago e aprende a comer menos. Isso contrabalança os circuitos de recompensa e os circuitos de dependência que estão em jogo com todos esses alimentos ultraformulados.
Então é por isso que, como você argumenta, essas sensações de inchaço, náusea e aversão alimentar não são apenas efeitos colaterais: são mecanismos fundamentais de como os medicamentos funcionam. Como os médicos podem ajudar os pacientes a lidar com o desconforto?
Acho que temos que admitir que o médico de atenção primária médio não foi treinado para tratar essa condição, nem encontramos modelos para otimizar o atendimento aqui. Quando esses medicamentos funcionam bem, é necessário ajustar a dose. Você tenta chegar à dose certa para que as pessoas cheguem ao limite da náusea, mas não as force além do limite. Elas reduzem o apetite; elas se condicionam a querer comer menos. Mas isso leva tempo e exige uma abordagem em equipe.
Se observarmos as pessoas que tomam esses medicamentos, muitas estão consumindo menos de mil calorias por dia. Isso pode ser feito com segurança, sem hospitalização, mas é necessária uma abordagem em equipe. Nutricionistas e pessoas com experiência no tratamento de doenças metabólicas crônicas como adiposidade visceral são necessários.
Existe também um papel importante aqui para os pesquisadores descobrirem esses modelos para otimizar o atendimento? Que perguntas eles deveriam fazer?
Não sabemos o suficiente sobre como usar esses medicamentos no mundo real. Quer dizer, se a FDA aprova esses medicamentos para uso a longo prazo, mas as pessoas os tomam por apenas oito ou nove meses, isso é suficiente? Que outras mudanças você precisa fazer enquanto estiver tomando esses medicamentos em termos de dieta e exercícios? Se você parar de tomar esses medicamentos, pode voltar a tomá-los? Você desenvolve tolerância? Quais são as doses? Continuará sendo eficaz usar esses medicamentos dessa forma?
Precisamos descobrir tudo isso. Se não fizermos isso, a grande maioria das pessoas vai recuperar o peso.
Se conseguirmos reduzir a adiposidade visceral, poderemos ter um impacto tão grande na salvação de vidas quanto tivemos quando enfrentamos a indústria do tabaco. A luta contra o tabaco, certamente em nossa época, tem sido o grande sucesso da saúde pública. A obesidade tem sido o grande fracasso da saúde pública. Mas é muito importante que façamos mais pesquisas para responder a essas perguntas, porque o potencial dos agonistas do GLP-1 para a saúde pública é enorme.
Fonte: The Harvard Gazette
Por Molly McDonough
