The Harvard Gazette
Por Maya Brownstein
Boston, MA — Células de melanoma metastático que se espalharam para os linfonodos sobrevivem graças a uma proteína chamada proteína supressora de ferroptose 1 (FSP1) — uma dependência metabólica surpreendente que pode abrir caminho para uma nova classe de tratamentos contra o câncer, de acordo com um novo estudo liderado pela Escola de Saúde Pública TH Chan de Harvard. Os pesquisadores afirmam que o estudo não apenas destaca o potencial terapêutico de medicamentos que inibem a FSP1, mas também oferece novas maneiras de entender o câncer e suas vulnerabilidades.
A ferroptose é uma forma de morte celular causada pela oxidação excessiva de lipídios nas membranas celulares. Quando isso ocorre, a integridade estrutural da célula entra em colapso, levando à morte. As células cancerígenas dependem fortemente de proteínas antioxidantes como a FSP1 para prevenir a ferroptose.
“Nosso estudo mostra que as células de melanoma nos linfonodos tornam-se dependentes da FSP1 para sobreviver e que é possível diminuir a sobrevivência das células de melanoma nos linfonodos com novos inibidores da FSP1”, disse a autora correspondente Jessalyn Ubellacker , professora assistente de metabolismo molecular. “Essas descobertas lançam as bases para novas estratégias terapêuticas potenciais destinadas a retardar a progressão do câncer, visando os mecanismos de defesa da ferroptose.”
O estudo foi publicado em 5 de novembro de 2025 na revista Nature. A ferroptose tem sido sugerida há muito tempo como uma estratégia para matar células cancerígenas. A maioria das pesquisas para entender os fatores que impulsionam a resistência à ferroptose tem se concentrado em descobertas feitas em células cultivadas em placas de plástico (conhecidas como ambientes in vitro ).
Para este estudo, os pesquisadores adotaram uma abordagem diferente, investigando como o ambiente das células cancerígenas in vivo (em um organismo vivo) pode alterar seu modo de proteção contra a ferroptose. Os pesquisadores investigaram especificamente células de melanoma que haviam metastatizado e se espalhado para os linfonodos, utilizando tumores de melanoma nos linfonodos de camundongos para isso. Em seguida, testaram a eficácia de novos inibidores de FSP1 diretamente nos tumores.
O estudo descobriu que, dentro dos gânglios linfáticos, a FSP1 é uma importante linha de defesa contra a morte celular. Quando os pesquisadores administraram inibidores de FSP1 aos tumores, o crescimento tumoral foi drasticamente reduzido. Em comparação, eles testaram o mesmo medicamento em melanoma in vitro e observaram pouco impacto na morte das células cancerígenas.
Os pesquisadores observaram que, além de apontar para a potencial eficácia dos inibidores de FSP1 como tratamento para o câncer, o estudo ajuda a reformular a maneira como os cientistas pensam sobre a ferroptose no câncer — não como um processo único e uniforme, mas como um processo que depende muito do contexto do tecido.
“A doença metastática, e não o tumor primário, é o que mata a maioria dos pacientes com câncer. No entanto, pouco se sabe sobre como as células cancerígenas se adaptam para sobreviver em órgãos como os linfonodos”, disse o primeiro autor , Mario Palma , pesquisador de pós-doutorado no Laboratório Ubellacker .
“Descobrimos que características específicas do linfonodo influenciam ativamente quais sistemas antioxidantes o melanoma pode usar. Essa dependência contextual ainda não havia sido totalmente compreendida e sugere que, em vez de tentar matar todas as células tumorais da mesma maneira, podemos explorar as fragilidades que surgem à medida que o câncer se espalha.”
Na mesma edição, a revista Nature publicou um estudo complementar liderado pelo Laboratório Papagiannakopoulos da Universidade de Nova York, mostrando que a inibição da FSP1 em células de câncer de pulmão desencadeia ferroptose e retarda o crescimento tumoral. Juntos, os dois estudos reforçam a hipótese de que a FSP1 é um alvo promissor em diversos tipos de câncer.
SOBRE O ESTUDO
“O ambiente dos linfonodos impulsiona a capacidade de direcionamento do FSP1 no melanoma metastático”, Mario Palma, Milena Chaufan, Cort B. Breuer, Sebastian Müller, Marie Sabatier, Cameron S. Fraser, Krystina J. Szylo, Mahsa Yavari, Alanis Carmona, Mayher Kaur, Luiza Martins Nascentes Melo, Feyza Cansiz, June Monge-Lorenzo, Midori Flores, Eikan Mishima, Toshitaka Nakamura, Bettina Proneth, Marcos Labrado, Yanshan Liang, Nicole Cayting, Lan Zheng, Tatiana Cañeque, Ludovic Colombeau, Adam Wahida, José Pedro Friedmann Angeli, Alpaslan Tasdogan, Sheng Hui, Raphaël Rodriguez, Marcus Conrad, Nathan E. Reticker-Flynn, Jessalyn M. Ubellacker, Nature, 5 de novembro de 2025, doi: 10.1038/s41586-025-09709-1
Esse estudo foi financiado pelo Ludwig Center da Universidade de Harvard, pelo Programa de Pesquisa sobre Melanoma do Departamento de Defesa (Team Science Award), pelo Prêmio para Jovens Investigadores da Fundação de Pesquisa sobre Melanoma, pelo Instituto Nacional do Câncer (subvenção R01CA282202), pelos Institutos Nacionais de Saúde (subvenção DP2 AI177915), pelo Prêmio METAvivor para Investigadores em Início de Carreira e por uma bolsa do Arc Institute.
Os novos inibidores de FSP1 utilizados no estudo foram desenvolvidos no laboratório do Dr. Marcus Conrad na Helmholtz Munique e no laboratório do Dr. James Olzmann na Universidade da Califórnia, Berkeley.
Conrad, Proneth, Nakamura, Rodriguez, Müller, Cañeque e Colombeau constam como inventores de alguns dos compostos descritos no estudo, e Conrad e Proneth são cofundadores e acionistas da ROSCUE Therapeutics GmbH.
Fotos: Dlumen /iStock
